Сюжет мультсериала "Американский папаша" вращается вокруг семейства Смитов. Глава семьи, Стэн, является агентом ЦРУ и убежденным республиканцем. Он физически крепок, но умственно ограничен. Стэн отличается весьма мужественной внешностью благодаря квадратному подбородку и всегда безупречному внешнему виду. Его супруга, Франсин, - типичная домохозяйка, сочетающая в себе мудрость и легкомыслие. При этом она не знает, кто ее настоящие родители. Их сын, Стив, испытывает трудности в общении с представительницами противоположного пола, так как девушки идут на контакт с ним, только если их к этому принуждает оружие его отца. Дочь Хэйли - яркая либералка, для которой характерны "хиппарские" черты, хотя она сама таковой не является. Она защищает природу и иногда употребляет легкие наркотики. Говорящая золотая рыбка Клаусс на самом деле обладает человеческим мозгом, который был пересажен ей ЦРУ, чтобы не допустить победы Германии на Олимпийских играх. Инопланетный житель Роджер, спасенный когда-то Стэном в "Зоне 51", теперь проживает вместе со Смитами. Он отличается полнотой и хитростью, а также страстно увлечен париками и алкоголем.